補充維他命 B12 會致癌嗎? 補充高劑量維生素 B 群會有害嗎? 為什麼有網路說法提到食用過高維他命 B12 會致癌,這是真的嗎? 首先,請不用過度緊張,如同以往我們所說,很多網路議題都是將某些研究結果進一步無限上綱的聳動言論,科學研究能夠提供我們未來研究的方向並進一步確認,但實際上是否真的會有害處,最精準的就是看大量研究所呈現的結果。由於潛在的機制較多與專利,這一篇文章中我們會儘可能簡單敘述可能的原因。

維生素 B 群致癌 ?

在維生素 B12 會致癌的議題起因於 1~2 篇的研究結果。

“Long-Term, Supplemental, One-Carbon Metabolism-Related Vitamin B Use in Relation to Lung Cancer Risk in the Vitamins and Lifestyle (VITAL) Cohort.” 在這篇 2017 年的研究中,探討維生素 B 群的補充與體內單碳代謝 (one-carbon metabolism),以及對於肺癌風險的關聯性。在這篇研究的結果提到「女性服用維生素 B6、葉酸和 B12 補充劑與肺癌風險無關。」相比之下,「男性從個別單一補充劑(而非綜合維生素)攝取維生素 B6 和 B12 與肺癌風險增加 30% 到 40% 有關。」

此外,研究也發現對於維生素 B6 和 B12,在研究開始時有吸菸習慣的男性,其風險甚至更高。此外,B6 和 B12 的相關性在所有組織類型中都很明顯,除了與吸菸關聯性較低的腺癌之外。

所以這篇研究告訴我們甚麼? 僅與男性有關卻與女性無關? 但研究提到有吸菸習慣的男性風險更高。這篇研究有沒有喚起你另一篇維生素 A 與 β-胡蘿蔔素可能致癌的印象? 一項涉及 29,000 人的科學研究發現,服用 β-胡蘿蔔素的吸煙者的肺癌發生率增加 18%,總死亡率增加 8%。另一項包含 18,000 個案例的研究顯示,服用 β-胡蘿蔔素和維生素 A 補充劑的吸煙者和石棉工人的肺癌發生率增加 28%,死亡率增加 17%。

維生素 A 與 β-胡蘿蔔素不是抗氧化營養素嗎? 為什麼反而會致癌? 其實問題都出在原始的受測者身上,並非營養素的錯。維生素 A (包括 β-胡蘿蔔素) 在吸菸者身上產生負面效果的原因比較複雜,可能原因包括香菸煙霧中含有大量自由基,在這種高氧化壓力環境下,β-胡蘿蔔素的作用機制會改變,反而會變成促氧化劑 (pro-oxidant),而不是抗氧化劑,進而導致 DNA 受損與加劇細胞損傷,可能促進細胞癌變。

單碳代謝異常、B群與致癌的關聯

同樣的道理,維生素 B 群的補充與體內單碳代謝 (one-carbon metabolism),以及對於肺癌風險的關聯性的研究,其實牽涉到的因素還有很多。除了受測者外,包含營養品的形式,都可能具有潛在性的關聯。在葉酸可能致癌的研究中常見提到的結論包含血清中含有高濃度葉酸,可能與致癌風險有關。但別忘了,血清中含有高含量葉酸,其中一個主要原因就是因為基因代謝異常,大約六成的亞洲人具有 MTHFR 葉酸基因代謝異常的風險,所以對於基因代謝異常的族群而言食用一般的葉酸補充劑 (folic acid),身體無法代謝,就會累積在血液中,導致血清濃度過高,而對於此種基因代謝異常的族群,就必須選擇正確形式的葉酸,才能避免此一狀況的發生。

葉酸基因代謝異常的族群,也可能導致同半胱胺酸 (homocysteine) 的增加,而同半胱胺酸原本就是動脈硬化的風險因子,也是致癌的因子之一。

單碳代謝 (one-carbon metabolism) 異常原本就已被認為與癌症的形成有關。但單碳代謝異常可能由多種因素導致,包含:

  1. 基因因素,MTHFR 基因變異與多型性:
    • 影響甲基四氫葉酸還原酶的功能
    • 降低葉酸代謝效率
    • 影響 DNA 甲基化過程
    • 其他相關基因變異
  2. 營養因素,維生素 B 群缺乏:
    • B9 (葉酸)、B12 (鈷胺素)、B6 (吡哆醇)、B2 (核黃素)、甲硫氨酸、膽鹼、鋅、硒
  3. 環境因素:
    • 壓力、污染物暴露、藥物干擾、酒精過量攝入、吸菸
  4. 年齡相關:
    • 老化過程影響代謝效率、吸收能力下降、酶活性降低
  5. 疾病影響:
    • 肝功能異常、腸道吸收問題、自體免疫疾病、慢性發炎

所以單碳代謝以及 B 群導致癌症風險的關聯中,結論絕對並非絕對性的單獨補充 B 群會致癌,而是其背後牽涉到更多生理機制的多方潛在影響。

維生素 B 群與降低癌症風險

但維生素 B 群在許多研究上也證實對於降低癌症風險有幫助性。我們來看以下列舉的科學研究文獻。

"Folate, vitamin B(6), and vitamin B(12) intake and the risk of breast cancer among Mexican women." 在這篇研究中指出高劑量攝入葉酸和維生素 B12 與乳癌風險降低有獨立相關性,特別是在停經後婦女中表現更為明顯。

"Plasma folate, vitamin B6, vitamin B12, homocysteine, and risk of breast cancer." 在這篇研究中指出較高的血漿葉酸濃度,以及可能還包括維生素 B6,可能會降低罹患乳癌的風險。對於因為較高酒精攝入量而具有較高乳癌風險的女性來說,達到適當的血液循環葉酸水平可能特別重要。

"Association of the B-vitamins pyridoxal 5'-phosphate (B(6)), B(12), and folate with lung cancer risk in older men." 在這篇研究分析了 300 名肺癌患者及與對照組的血清中營養素及同半胱氨酸的濃度。利用條件和無條件邏輯迴歸模型,在調整體重指數 (BMI)、吸菸年數以及每日吸菸量後計算。結果顯示,血清葉酸、維生素 B(12) 或同型半胱氨酸與肺癌風險之間未發現顯著的關聯。然而,研究發現血清維生素 B(6) 水平較高的男性患肺癌的風險顯著降低。

"High Plasma Vitamin B12 and Cancer in Human Studies: A Scoping Review to Judge Causality and Alternative Explanations." 在這篇 2022 年發表的最新科學研究中,統整了 17 年間的相關所有研究。研究摘要內容翻譯如下:由於有研究指出癌症患者的血漿維生素 B12 濃度會升高,因此引起了對維生素 B12 安全性的疑慮。這篇研究對 2005 年 1 月至 2022 年 3 月期間在 PubMed 上發表的人體研究進行了系統性文獻搜索和範圍審查,以研究維生素 B12 與癌症之間的關係。

除了肝癌之外,血漿維生素 B12 濃度與癌症之間的關聯在各項研究中並不一致。從食物或食物和補充劑攝取的維生素 B12 ,與癌症的關聯性更加不一致。在血漿維生素 B12 濃度與癌症之間,沒有發現時序性、連貫性,或具有生物學意義的劑量反應關係。基因決定的高血漿維生素 B12 可能與癌症有關。

現有的隨機對照試驗使用了高劑量的綜合維生素補充劑,而癌症是非計畫性的結果,因此無法基於這些試驗來判斷 B12 與癌症之間的因果關係。此外,癌症患者普遍存在血漿維生素 B12 濃度偏低的情況

因此,目前沒有充分的證據可以推測高血漿維生素 B12、高 B12 補充量,或藥物劑量的維生素 B12 治療與癌症之間存在因果關係。癌症患者的低維生素 B12 狀態需要得到診斷和治療,以預防缺乏症所導致的血液和神經系統後遺症。。

總結

在科學研究中會有許多的發現與結論,但由於研究上都可能會有其他潛在性的因子,所以研究上都會提到需要進一步更大型的研究來探討。而營養素的補充,並非洪水猛獸,更不需要因為一些結論或網路言論而引起不必要的慌張。現代人的生活壓力型態與飲食,對於健康生活的挑戰更大,只要正確的食用營養保健品,並不需要過度擔憂。而如何正確的選擇營養保健品,才是真正要注意的課題。

  1. 挑選適合自己生活型態所需的營養保健品
  2. 挑選正確形式的營養素,如活性形式,避免挑選化學合成廉價營養素
  3. 正確食用,避免自行過度或過量補充
  4. 如有特殊生理目的或保健需求,請先諮詢相關專業醫療人員後食用

參考文獻

  1. Lajous M, Lazcano-Ponce E, Hernandez-Avila M, et al. Folate, vitamin B(6), and vitamin B(12) intake and the risk of breast cancer among Mexican women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. Mar 2006;15(3):443-448.
  2. Shrubsole MJ, Jin F, Dai Q, et al. Dietary folate intake and breast cancer risk: results from the Shanghai Breast Cancer Study. Cancer Res. Oct 1 2001;61(19):7136-7141.
  3. Zhang SM, Willett WC, Selhub J, et al. Plasma folate, vitamin B6, vitamin B12, homocysteine, and risk of breast cancer. J Natl Cancer Inst. Mar 5 2003;95(5):373-380.
  4. Hernandez BY, McDuffie K, Wilkens LR, et al. Diet and premalignant lesions of the cervix: evidence of a protective role for folate, riboflavin, thiamin, and vitamin B12. Cancer Causes Control. Nov 2003;14(9):859-870.
  5. Zhang SM, Cook NR, Albert CM, et al. Effect of combined folic acid, vitamin B6, and vitamin B12 on cancer risk in women: a randomized trial. JAMA. Nov 5 2008;300(17):2012-2021.
  6. Brasky TM, White E, Chen CL. Long-Term, Supplemental, One-Carbon Metabolism-Related Vitamin B Use in Relation to Lung Cancer Risk in the Vitamins and Lifestyle (VITAL) Cohort. J Clin Oncol. 2017 Oct 20;35(30):3440-3448.
  7. Araghi SO, Kiefte-de Jong JC, Van Dijk SC, et al. Folic Acid and Vitamin B12 Supplementation and the Risk of Cancer: Long-term Follow-up of the B Vitamins for the Prevention of Osteoporotic Fractures (B-PROOF) Trial. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2019 Feb;28(2):275-282.
  8. Helen Swede, Heather Ochs-Balcom. High Plasma Vitamin B12 and Cancer in Human Studies: A Scoping Review to Judge Causality and Alternative Explanations. Nutrients. 2022 Oct 25;14(21):4476.
  9. Peter Lyon, Victoria Strippoli, Byron Fang, Luisa Cimmino, B Vitamins and One-Carbon Metabolism: Implications in Human Health and Disease. Nutrients. 2020 Sep 19;12(9):2867.
  10. Shumin M Zhang, Walter C Willett, et al. Plasma folate, vitamin B6, vitamin B12, homocysteine, and risk of breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2003 Mar 5;95(5):373-80.
  11. Martin Lajous, et al. Folate, vitamin B(6), and vitamin B(12) intake and the risk of breast cancer among Mexican women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006 Mar;15(3):443-8.